<b>Bijsluiter</b>. De hyperlink naar het originele document werkt niet meer. Daarom laat Woogle de tekst zien die in dat document stond. Deze tekst kan vreemde foutieve woorden of zinnen bevatten en de opmaak kan verdwenen of veranderd zijn. Dit komt door het zwartlakken van vertrouwelijke informatie of doordat de tekst niet digitaal beschikbaar was en dus ingescand en vervolgens via OCR weer ingelezen is. Voor het originele document, neem contact op met de Woo-contactpersoon van het bestuursorgaan.<br><br>====================================================================== Pagina 1 ======================================================================

<pre>Samenvatting en advieswaarde

Vraagstelling

Op verzoek van de Minister van Sociale Zaken en Werkgelegenheid beveelt de Ge-
zondheidsraad gezondheidskundige advieswaarden aan voor beroepsmatige bloot-
stelling aan toxische stoffen in de lucht op de werkplek. De aanbevelingen worden
opgesteld door de Commissie WGD van de Raad. Zij vormen de eerste stap in een
drietraps-procedure die moet leiden tot wettelijke grenswaarden (MAC-waarden).

In het voorliggende rapport bespreekt de commissie de gevolgen van blootstelling aan
bisfenol A en bisfenol-A-diglycidylether en beveelt zij gezondheidskundige advies-
waarden voor deze stoffen aan. De conclusies van de commissie zijn gebaseerd op de
wetenschappelijke publikaties die vóór december 1995 zijn verschenen.

Fysische en chemische eigenschappen

Bisfenol A (BPA) komt voor in de vorm van witte kristallen of vlokken, heeft een
zwakke fenol-achtige geur en een lage dampspanning. Verstoven BPA-poeder in lucht
is explosief. BPA is in geringe mate oplosbaar in water, in tetrachloorkoolstof, en in
verscheidene organische oplosmiddelen.

De diglycidylether van bisfenol A (DGEBPA) is in zuivere vorm een witte kristal-
lijne stof en heeft een lage dampspanning. DGEBPA wordt niet als zuiver monomeer
geproduceerd, maar als een mengsel van monomeer, dimeer, trimeer en tetrameer.

Samenvatting en advieswaarde

</pre>

====================================================================== Einde pagina 1 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 2 ======================================================================

<pre>Over de fysische en chemische eigenschappen van de stof in zuivere vorm zijn maar
weintg:- gegevens:
Beide verbindingen worden voornamelijk gebruikt bij de productie van harsen.

Monitoring

Het National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) van de VS heeft
een methode beschreven voor de bepaling van BPA en DGEBPA in lucht. Er is geen
gevalideerde methode voor biologische monitoring beschikbaar.

Grenswaarden

Nederland, Duitsland, het Verenigd Koninkrijk, Zweden en de VS kennen geen grens-
waarden voor beroepsmatige blootstelling aan de hier beschouwde stoffen.

Toxicokinetiek

Over de kinetiek van beide stoffen na inademing is niets bekend.

Bij ratten vindt na orale inname van BPA snel absorptie plaats. Binnen 3 dagen
wordt ongeveer 80% uitgescheiden. Hetzelfde geldt voor DGEBPA bij muizen. Bij
deze diersoort is de absorptie na dermale toediening veel langzamer dan na orale in-
name. Na drie dagen werd 41% van de aangebrachte dosis aangetroffen op de huid, 22
tot 30% op de bodemdeklaag van de kooi en 4,1% in het spoelwater na reiniging van
de kooi. De fecale uitscheiding varieert met de dosis: van 10% bij een hoge tot 36% bij
een lage dosis. De uitscheiding via de urine is veel geringer.

Het metabolisme van BPA is niet onderzocht. Bij muizen zijn de metaboliet-patronen
in urine en feces na toediening via de huid in essentie dezelfde als die na orale toedie-
ning. De belangrijkste metaboliet in de urine is bis-diol-DGEBPA, gevolgd door het
sulfaat-conjugaat gaat hiervan. Het belangrijkste fecale metaboliet is de aan een kant
tot carboxylzuur geoxideerde bis-diol-verbinding.

Effecten
BPA
BPA is licht irriterend voor de huid, maar maakt de huid niet overgevoelig. De acute

toxiciteit is laag. Subchronische blootstelling aan concentraties van 50 en 150 mg/m’,
hetgeen bijna de maximaal haalbare concentratie in lucht is, veroorzaakte bij ratten

10

Bisphenol A and its Diglycidylether

</pre>

====================================================================== Einde pagina 2 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 3 ======================================================================

<pre>lichte hyperplasie en chronische ontsteking in de neusholte. Deze effecten verdwenen
binnen 12 weken na beëindiging van de blootstelling. De geen-waargenomen-nadelig-
effect-concentratie bij 90 dagen van blootstelling was 10 mg/m’. Langdurige orale
blootstelling leidde bij ratten tot vermindering van groei en vervolgens tot toxische ef-
fecten in lever en nieren. Er zijn geen aanwijzingen dat BPA carcinogeen is voor ratten
of muizen van beide seksen. Ook is niet gebleken dat BPA bij ratten en muizen geno-
toxiciteit vertoont, evenmin als reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.

Bij de mens veroorzaakt BPA lichte irritatie van de huid, de ogen, de neus en de
keel. Allergische reacties zijn echter, ook bij geselecteerde groepen van industriële
werkers, slechts bij hoge uitzondering waargenomen.

DGEBPA

DGEBPA irriteert de huid en maakt deze sterk overgevoelig. De acute toxiciteit is ge-
ring. Orale toediening van een dosis van 540 mg/kg per dag aan mannelijke ratten
gedurende 10 weken leidde tot vermindering van het lichaamsgewicht, maar niet tot
macroscopische veranderingen, effecten op orgaangewichten of histologische veran-
deringen in de voortplantingsorganen of het spijsverteringskanaal. Bij mannelijke en
vrouwelijke muizen is geen carcinogeniteit gebleken na toediening via de huid of sub-
cutane injecties. De stof heeft enige mutagene activiteit, maar deze is hoofdzakelijk
waargenomen in in vitro-experimenten. Verscheidene in vivo-experimenten hebben,
evenmin als onderzoek met humane cellen in vitro, geen aanwijzingen voor genotoxi-
citeit opgeleverd. Doses die voor het moederdier toxisch waren (540 mg/kg/dag bij rat-
ten, 180 mg/kg/dag bij konijnen), leidden niet tot reproductietoxische effecten of
ontwikkelingsstoornissen. De geen-waargenomen-nadelig-effectniveaus voor de hier
bedoelde maternale toxiciteit waren 180 mg/kg/dag voor ratten en 60 mg/kg/dag voor
konijnen.

De incidentie van huid-overgevoeligheid bij mensen is ongeveer 4%. In enkele ge-
vallen kan DGEBPA astma veroorzaken.

Evaluatie en advieswaarden
BPA

Het kritische effect is de zeer lichte tot lichte nasale hyperplasie en ontsteking, bij 50
en 150 mg/m’, zoals waargenomen bij inhalatie-experimenten met ratten en die volle-
dig verdwenen binnen 12 weken na beëindiging van de blootstelling. Het geen-
waargenomen-nadelig-effectniveau was 10 mg/m’. Voor de extrapolatie van rat naar
mens vindt de commissie het gebruik van een veiligheidsfactor niet nodig. Systemische

11

Samenvatting en advieswaarde
</pre>

====================================================================== Einde pagina 3 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 4 ======================================================================

<pre>effecten zijn immers niet waargenomen en bovendien bedraagt de marge tussen het
geen-waargenomenveffectniveau en het: laagst-waargenomen-effectniveau een factor 5.
Wegens de lage dampspanning kan een concentratie van 10 mg BPA per ni lucht
slechts bestaan in de vorm van vaste deeltjes.

DGEBPA

De kritische effecten zijn de vermindering van het lichaamsgewicht na orale toediening
aan mannelijke ratten en maternale toxiciteit bij zwangere konijnen. De commissie
neemt als uitgangspunt het geen-waargenomen-nadelig-effectniveau van 60 mg/kg/dag
in konijnen. Voor extrapolatie van konijn naar mens hanteert de commissie als
veiligheidsfactor 10. De hieruit onder bepaalde aannamen af te leiden gezondheidskun-
dige advieswaarde bedraagt ongeveer 40 mg DGEBPA per nt lucht. Wegens de lage
dampspanning van DGEBPA kan deze concentratie in lucht uitsluitend bestaan in de
vorm van vaste deeltjes.

Beide stoffen komen in de lucht op de werkplek vermoedelijk uitsluitend voor in de
vorm van stofdeeltjes. De hierboven afgeleide gezondheidskundige advieswaarden zijn
in geval van BPA gelijk aan en in geval van DGEBPA hoger dan de in Nederland geld-
ende MAC-waarde voor stofdeeltjes. De commissie stelt daarom voor om, gemiddeld
over een acht-urige werkdag, de concentratie van respirabel respectievelijk inhaleer-
baar BPA en DGEBPA in de lucht op de werkplek te beperken tot 5 respectievelijk 10
mg/m’, gemiddeld over een acht-urige werkdag.

Ter voorkoming van huid-overgevoeligheid dient huidcontact met DGEBPA te
worden vermeden.

Bisphenol A and its Diglycidylether

</pre>

====================================================================== Einde pagina 4 =================================================================

<br><br>