<b>Bijsluiter</b>. De hyperlink naar het originele document werkt niet meer. Daarom laat Woogle de tekst zien die in dat document stond. Deze tekst kan vreemde foutieve woorden of zinnen bevatten en de opmaak kan verdwenen of veranderd zijn. Dit komt door het zwartlakken van vertrouwelijke informatie of doordat de tekst niet digitaal beschikbaar was en dus ingescand en vervolgens via OCR weer ingelezen is. Voor het originele document, neem contact op met de Woo-contactpersoon van het bestuursorgaan.<br><br>====================================================================== Pagina 1 ======================================================================

<pre>Aantal te voorkomen
bloedingen door
vitamine K-deficiëntie
Nr. 2017/04A, Den Haag 11 april 2017
Achtergronddocument bij:
Vitamine K bij zuigelingen
Nr. 2017/04, Den Haag 11 april 2017
</pre>

====================================================================== Einde pagina 1 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 2 ======================================================================

<pre>                                                            Aantal te voorkomen bloedingen door vitamine K-deficiëntie | pagina 2 van 9
inhoud
Inleiding3
Schatting op basis van gegevens bij zuigelingen
met galgangatresie                                       3
Schatting op basis van surveillancegegevens uit
de algehele populatie zuigelingen                        6
Literatuur                                               7
       Gezondheidsraad | Achtergronddocument Nr. 2017/04A
</pre>

====================================================================== Einde pagina 2 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 3 ======================================================================

<pre>                                                                            Aantal te voorkomen bloedingen door vitamine K-deficiëntie | pagina 3 van 9
Inleiding                                                                    Schatting op basis van gegevens bij zuigelingen met galgangatresie
In dit achtergronddocument wordt een schatting gemaakt van het aantal te     Eerst is een schatting gemaakt van het aantal late vitamine K-deficiëntie-
voorkomen gevallen van late vitamine K-deficiëntiebloedingen wanneer         bloedingen in Nederland onder het huidige Nederlandse regime op basis
voor borstgevoede zuigelingen wordt overgegaan van het huidige Neder-        van het percentage late vitamine K-deficiëntiebloedingen en hersenbloe-
landse vitamine K-toedieningsbeleid (één milligram oraal als startdosis bij  dingen ten gevolge van vitamine K-tekort bij zuigelingen met galganga-
de geboorte met een vervolgdosis van 150 microgram per dag) naar het         tresie.1 Daarna is een schatting gemaakt van het aantal late vitamine
geadviseerde vitamine K-toedieningsbeleid (één milligram intramusculair      K-deficiëntiebloedingen dat in Nederland zou plaats vinden wanneer wordt
bij de geboorte). Deze schattingen worden gemaakt door cijfers over de       overgegaan op intramusculaire toediening van één milligram vitamine K.
effectiviteit van het toedieningsbeleid in het buitenland toe te passen op   Dit is gedaan op basis van Deense gegevens uit dezelfde risicogroep.1
het aantal geboortes in Nederland. Vervolgens kunnen die vergeleken          Verder zijn voor de schattingen Nederlandse cijfers gebruikt (zie tabel 1)
worden met het aantal late vitamine K-deficiëntiebloedingen onder het        over het aantal geboortes,2 het type voeding,3 de incidentie van cholestati-
huidige Nederlandse regime.                                                  sche leveraandoeningen4 en de incidentie van galgangatresie.1
Voor deze schattingen zijn twee typen gegevens beschikbaar: i) het           Om tot een schatting van het aantal te voorkomen late vitamine K-defici-
percentage late vitamine K-deficiëntiebloedingen bij zuigelingen met         ëntiebloedingen te komen worden een aantal aannames gemaakt: i) intra-
galgangatresie (een risicogroep) en ii) de incidentie van late vitamine      musculaire toediening van één milligram vitamine K is in Nederland even
K-deficiëntiebloedingen in de algehele populatie van zuigelingen op basis    effectief als in Denemarken, ii) het type voeding bij de geboorte is onaf-
van surveillancegegevens. Uitkomsten op basis van de zuigelingen met         hankelijk van het hebben van een cholestatische leveraandoening, iii) het
galgangatresie geven waarschijnlijk een hogere schatting van het poten-      type voeding verandert niet in de periode waarin late vitamine K-deficiën-
tieel aantal te voorkomen gevallen, terwijl de uitkomsten op basis van de    tiebloedingen voor kunnen komen, dat wil zeggen borstgevoede kinderen
incidentie in de algehele populatie waarschijnlijk een conservatieve schat-  blijven borstgevoed; flesgevoede kinderen blijven flesgevoed, iv) geen
ting geven. Het werkelijke aantal te voorkomen gevallen ligt waarschijnlijk  enkel flesgevoed kind, borstgevoed kind zonder cholestatische leveraan-
tussen beide schattingen.                                                    doening of kind met een andere cholestatische leveraandoening dan
                                                                             galgangatresie krijgt een late vitamine K-deficiëntie bloeding, v) prema-
                                                                             turen en zuigelingen die vanaf de geboorte in het ziekenhuis zijn opge-
        Gezondheidsraad | Achtergronddocument Nr. 2017/04A
</pre>

====================================================================== Einde pagina 3 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 4 ======================================================================

<pre>                                                                              Aantal te voorkomen bloedingen door vitamine K-deficiëntie | pagina 4 van 9
nomen hebben een even grote kans op late vitamine K-deficiëntiebloe-           Tabel 1. Cijfers die grondslag vormen voor schattingen voor zuigelingen in de risicopo-
dingen als voldragen zuigelingen en zuigelingen die niet vanaf de              pulatie
geboorte in het ziekenhuis zijn opgenomen. Het was met de beschikbare           Informatie                                               Cijfer
gegevens niet mogelijk om de consequenties van deze aannames in de              Geboortes in Nederland in 2015   2
                                                                                                                                         170.510
                                                                                Voedingstype direct na de geboorte in Nederland 2015:    80%
schattingen door te rekenen.                                                    % borstvoeding3
                                                                                Voedingstype direct na de geboorte in Nederland 2015:    20%
                                                                                % flesvoeding3
Op basis van het percentage late vitamine K-deficiëntiebloedingen in de         Incidentie cholestatische leveraandoening4               1 : 5.000
                                                                                Incidentie galgangatresie in Nederland 2011-2015  1
                                                                                                                                         1 : 19.215 Incidentie op alle levend
risicopopulatie onder het huidige Nederlandse toedieningsbeleid en het
                                                                                                                                                    geborenen zowel a term als
Deense toedieningsbeleid en de bovengenoemde aannames en gege-                                                                                      prematuur
                                                                                Percentage late Vitamine K-deficiëntiebloeding onder     82%        Percentage berekend over de
vens komt de commissie tot de volgende uitkomsten (figuur 1):                   huidige Nederlandse toedieningsbeleid bij borstgevoede              a term zuigelingen (≥37 weken;
                                                                                zuigelingen met galgangatresie1                                     geboortegewicht ≥2.000g)
• Onder het huidige Nederlandse regime komen naar schatting jaarlijks
                                                                                Percentage een late vitamine K-deficiëntiebloeding in de 27%        Percentage berekend over de
    5,8 late vitamine K-deficiëntiebloedingen voor, inclusief 1,8 hersenbloe-   hersenen onder het huidige Nederlandse toedienings-                 a term zuigelingen (≥37 weken;
                                                                                beleid bij borstgevoede zuigelingen met galgangatresie1             geboortegewicht ≥2.000g)
    dingen.                                                                     Percentage late vitamine K-deficiëntiebloeding onder     4%         Percentage berekend over de
                                                                                het huidige Deense toedingingsbeleid bij borstgevoede               voldragen zuigelingen (≥37
• Wanneer het toedieningsbeleid van één milligram intramusculair in
                                                                                zuigelingen met galgangatresie1                                     weken; geboortegewicht
    Nederland zou worden ingevoerd zouden er naar schatting jaarlijks                                                                               ≥2.000g)
                                                                                Percentage late vitamine K-deficiëntiebloeding in de     0%         Percentage berekend over de
    0,3 late vitamine K-deficiëntiebloedingen voorkomen en geen hersen-         hersenen onder het huidige Deense toedieningsbeleid                 voldragen zuigelingen (≥37
                                                                                bij borstgevoede zuigelingen met galgangatresie1                    weken; geboortegewicht
    bloedingen als gevolg van vitamine K-tekort.
                                                                                                                                                    ≥2.000g)
                                                                                Percentage late vitamine K-deficiëntiebloeding           1,1%
                                                                                – gecombineerde gegevens uit Denemarken en
Het verschil in deze getallen geeft aan dat er potentieel in Nederland 5,5      Nederland – bij flesgevoede zuigelingen met
                                                                                galgangatresie5
late vitamine K-deficiëntiebloedingen per jaar zijn te voorkomen wanneer
over wordt gegaan op een toedingingsbeleid van één milligram intramus-
culair. Daarbij zijn potentieel 1,8 hersenbloedingen per jaar als gevolg van
vitamine K-tekort te vermijden.
         Gezondheidsraad | Achtergronddocument Nr. 2017/04A
</pre>

====================================================================== Einde pagina 4 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 5 ======================================================================

<pre>                                                                                        Aantal te voorkomen bloedingen door vitamine K-deficiëntie | pagina 5 van 9
              1 mg oraal                                                       1mg oraal + dagelijks 150 µg                          Eenmalig 1 mg intramusculair
                                                 Geboortes
                                                N = 170.510
             Flesvoeding                                                               Borstvoeding                                          Borstvoeding
              N = 34.102                                                               N = 136.408                                           N = 136.408
  Galgangatresie    Cholestatische                                   Cholestatische      Galgangatresie                  Cholestatische         Galgangatresie
                    lever-                                           lever-                                              leveraandoening
                    aandoening                                       aandoening                                          (incl.
                    (incl.                                           (incl.                                              galgangatresie)
                    galgangatresie)                                  galgangatresie)
  N = 1,8           N = 6,8                                          N = 27,3            N = 7,1                         N = 27,3               N = 7,1
  Late VKDB                                                                    Late VKDB - incl.      Late VKDB in                   Late VKDB - incl.    Late VKDB in de
                                                                               hersenbloedingen       de hersenen                    hersenbloedingen     hersenen
  N = 0,02                                                                     N = 5,8                N = 1,8                        N = 0,3              N= 0
  (0,06:100.000)                                                               (4,3:100.000)          (1,4:100.000)                  (0,2:100.000)        (0 :100.000)
Figuur 1. Schatting aantal late vitamine K-deficiëntiebloedingen (VKDB) per jaar in Nederland op basis van van gegevens uit de risicopopulatie.
        Gezondheidsraad | Achtergronddocument Nr. 2017/04A
</pre>

====================================================================== Einde pagina 5 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 6 ======================================================================

<pre>                                                                             Aantal te voorkomen bloedingen door vitamine K-deficiëntie | pagina 6 van 9
Schatting op basis van surveillancegegevens uit de algehele popu-             Tabel 2. Cijfers die achtergrond vormen voor schattingen voor de algemene populatie
latie zuigelingen                                                             zuigelingen
Allereerst zijn incidentiecijfers uit het buitenland6-11 samengenomen in een                                        Aantal       Aantal late      Aantal          Incidentie       Incidentie
gewogen gemiddeld incidentiecijfer per toedieningsbeleid; dat wil zeggen                                            gevallen     VKDB in de       geboortes       per 100.000      per
                                                                                                                    late VKDB    hersenen                         late VKDB        100.000
één milligram intramusculair of drie keer twee milligram oraal (tabel 2).                                           - incl.                                       - incl.          late VKDB
                                                                                                                    hersen-                                       hersen-          in de
Deze cijfers hebben betrekking op de gehele populatie zuigelingen. Deze                                             bloedingen                                    bloedingen       hersenen
gewogen incidentiecijfers zijn daarna toegepast op het aantal geboortes in      Eén miligram oraal en dagelijks 150 microgram bij borstgevoede zuigelingen
                                                                                Nederland                           6            3                333.333         1,8              0,90
Nederland om tot een schatting te komen van het aantal late vitamine            Eén milligram intramusculair met oraal alternatief
                                                                                Engeland                            4            4                1.700.000       0,24             0,24
K-deficiëntiebloedingen en hersenbloedingen in Nederland wanneer de
                                                                                Canada                              5            5                1.360.000       0,37             0,37
betreffende toedieningsregimes zouden gelden. Vervolgens is op basis            Australiëa                          9            n.g.             1.500.000       0,60             n.g.
                                                                                Nieuw-Zeeland      a
                                                                                                                    9            4                642.857         1,40             0,62
van surveillancegegevens uit Nederland [persoonlijke mededeling dr. P.M.
                                                                                Totaal late VKDB                    27                            5.202.857       0,52
van Hasselt op basis van recente ongepubliceerde gegevens van het               Totaal late VKDB in
                                                                                hersenenb                                        13               3.702.857                        0,35
Nederlands Signaleringscentrum Kindergeneeskunde (NSCK)] het aantal
                                                                                Drie keer twee milligram oraal
late vitamine K-deficiëntiebloedingen en hersenbloedingen als gevolg van        Duitsland                           29           20               3.138.695       0,92             0,64
                                                                                Zwitserland                         4            1                458.184         0,87             0,22
vitamine K-tekort berekend dat per jaar in de gehele populatie zuigelingen
                                                                                Totaal late VKDB en late
in Nederland voorkomt onder het huidige Nederlandse regime (tabel 3).           VKDB in hersenen                    33           21               3.596.879       0,92             0,58
                                                                              n.g.: niet gerapporteerd; VKDB: vitamine K-deficiëntiebloeding.
Wanneer de uitkomsten vergeleken worden blijkt dat bij de overstap naar       a
                                                                                 Aantal geboortes niet benoemd in artikel, dus schatting gemaakt op basis van aantal late bloedingen en
                                                                                 incidentiecijfer.
een intramusculair regime met oraal alternatief potentieel twee late bloe-    b
                                                                                 In dit totaal is Australië niet meegenomen omdat daar geen aparte gegevens over hersenbloedingen zijn
                                                                                 gerapporteerd.
dingen per jaar te voorkomen zijn (range 0,67-2,65) waarvan ongeveer
één hersenbloeding.
        Gezondheidsraad | Achtergronddocument Nr. 2017/04A
</pre>

====================================================================== Einde pagina 6 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 7 ======================================================================

<pre>                                                                                                     Aantal te voorkomen bloedingen door vitamine K-deficiëntie | pagina 7 van 9
Tabel 3. Schatting aantal late vitamine K-deficiëntiebloedingen per jaar in Nederland                    lingen 2015. Leiden: TNO, 2015.
op basis van surveillancegegevens uit Nederland en het buitenland in de algemene                      4
                                                                                                         Kneepkens CMF, Manrique ML, George EK, Bouwman DE. Neonatale
populatie zuigelingen
                                                                                                         Cholestase. Praktische Kindergeneeskunde. Maag-, darm- en lever-
                                Incidentiecijfer     Aantal        Totaal aantal    Aantal te            ziekten bij kinderen: 204. Houten: 2003. https://books.google.nl/
                                per 100.000          geboortes in gevallen per      voorkomen
                                (range)              Nederland     jaar (range)     gevallen per         books?id=XSU9cx-EQ5sC&pg=PA204&lpg=PA204&dq=incidentie+chol
                                                     in 2015                        jaar door
                                                                                                         estase+zuigelingen&source=bl&ots=oJE5IK1Peh&sig=qwNTqBmMoQ
                                                                                    nieuwe regime
                                                                                    (range)              TCfaSMyE8niR9sDOE&hl=nl&sa=X&ved=0ahUKEwin26uEq6PSAhVII
 Late vitamine K-deficiëntiebloedingen - inclusief hersenbloedingen
 Huidige regime Nederland       1,8                  170.510       3,06
                                                                                                         MAKHV-_AZMQ6AEIGjAA#v=onepage&q=incidentie%20
 Eén milligram intramusculair   0,52 (0,24-1,40)     170.510       0,89 (0,41-2,39) 2,17 (0,67-2,65)     cholestase%20zuigelingen&f=false. Geraadpleegd: 09/03/2017.
 met oraal alternatief
 Drie keer twee milligram       0,92 (0,87-0,92)     170.510       1,57 (1,48-1,57) 1,49 (1,62-2,38)
                                                                                                      5
                                                                                                         Hasselt PM van, de Koning TJ, Kvist N, de Vries E, Lundin CR, Berger
 oraal
                                                                                                         R, e.a. Prevention of Vitamin K Deficiency Bleeding in Breastfed
 Late vitamine K-deficiëntiebloedingen in de hersenen
 Huidige regime Nederland       0,90                 170.510       1,53                                  Infants: Lessons From the Dutch and Danish Biliary Atresia Registries.
 Eén milligram intramusculair   0,35 (0,24-0,62)     170.510       0,60 (0,41-1,06) 0,93 (0,47-1,12)
 met oraal alternatief
                                                                                                         Pediatrics 2008; 121(4): e857-e63.
 Drie keer twee milligram       0,58 (0,22-0,64)     170.510       0,99 (0,37-1,09) 0,54 (0,44-1,16)  6
                                                                                                         Busfield A, Samuel R, McNinch A, Tripp JH. Vitamin K deficiency blee-
 oraal
                                                                                                         ding after NICE guidance and withdrawal of Konakion Neonatal: British
                                                                                                         Paediatric Surveillance Unit study, 2006-2008. Arch Dis Child 2013;
Literatuur                                                                                               98(1): 41-7.
1
    Witt M, Kvist N, Horby Jorgensen M, Hulscher JBG, Verkade HJ. Prop-                               7
                                                                                                         McMillan DD, Grenier D, Medaglia A. Canadian Paediatric Surveillance
    hylactic dosing of vitamin K to prevent bleeding. Pediatrics 2016;                                   Program confirms low incidence of hemorrhagic disease of the
    137(5): e20154222.                                                                                   newborn in Canada. Paediatr Child Health 2004; 9(4): 235-8.
2
    Centraal Bureau voor de Statistiek. Geboorte; kerncijfers. http://statline.                       8
                                                                                                         Canadian Paediatric Surveillance Program. Vitamin K injection - best
    cbs.nl/Statweb/publication/?DM=SLNL&PA=37422ned&D1=0&D2=l&H                                          prevention for newborns. Paediatr Child Health 2002; 7(8): 588-9.
    DR=G1&STB=T&VW=T. Geraadpleegd: 10/03/2017.                                                       9
                                                                                                         Darlow BA, Phillips AA, Dickson NP. New Zealand surveillance of
3
    Peeters D, Lanting CI, van Wouwe JP. Peiling melkvoeding van zuige-                                  neonatal vitamin K deficiency bleeding (VKDB): 1998-2008. J Paediatr
          Gezondheidsraad | Achtergronddocument Nr. 2017/04A
</pre>

====================================================================== Einde pagina 7 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 8 ======================================================================

<pre>                                                                          Aantal te voorkomen bloedingen door vitamine K-deficiëntie | pagina 8 van 9
   Child Health 2011; 47(7): 460-4.
10
   Von Kries R, Hachmeister A, Göbel U. Oral mixed micellar vitamin K for
   prevention of late vitamin K deficiency bleeding. Arch Dis Child Fetal
   Neonatal Ed 2003; 88(2): F109-12.
11
   Laubscher B, Bänziger O, Schubiger G, Swiss Paediatric Surveillance
   U. Prevention of vitamin K deficiency bleeding with three oral mixed
   micellar phylloquinone doses: results of a 6-year (2005-2011) surveil-
   lance in Switzerland. Eur J Pediatr 2013; 172(3): 357-60.
       Gezondheidsraad | Achtergronddocument Nr. 2017/04A
</pre>

====================================================================== Einde pagina 8 =================================================================

<br><br>====================================================================== Pagina 9 ======================================================================

<pre>De Gezondheidsraad, ingesteld in 1902, is een adviesorgaan met als taak de regering en het parlement ‘voor te lichten over de stand der
wetenschap ten aanzien van vraagstukken op het gebied van de volksgezondheid en het gezondheids(zorg)onderzoek’ (art. 22 Gezondheidswet).
De Gezondheidsraad ontvangt de meeste adviesvragen van de bewindslieden van Volksgezondheid, Welzijn en Sport; Infrastructuur en Milieu;
Sociale Zaken en Werkgelegenheid en Economische Zaken. De raad kan ook op eigen initiatief adviezen uitbrengen, en ontwikkelingen of trends
­signaleren die van belang zijn voor het overheidsbeleid.
 De adviezen van de Gezondheidsraad zijn openbaar en worden als regel opgesteld door multidisciplinaire commissies van – op persoonlijke titel
 benoemde – Nederlandse en soms buitenlandse deskundigen.
 U kunt dit document downloaden van www.gezondheidsraad.nl.
 Deze publicatie kan als volgt worden aangehaald:
 Gezondheidsraad. Aantal te voorkomen bloedingen door vitamine K-deficiëntie. Achtergrond-
 document bij het advies Vitamine K bij zuigelingen. Den Haag: Gezondheidsraad, 2017;
 publicatienr. 2017/04A.
 Auteursrecht voorbehouden
          Gezondheidsraad | Achtergronddocument Nr. 2017/04A
</pre>

====================================================================== Einde pagina 9 =================================================================

<br><br>