Gene therapeutics and DNA vaccines; quality and regulatory aspects | RIVM

Overdracht van genen naar cellen, gevolgd door de expressie van deze genen kan de symptomen van een ziekte opheffen (gentherapie), of infectieuze ziektes voorkomen (DNA vaccinatie). Gentherapie en DNA vaccinatie zijn gebaseerd op relatief nieuwe technologieen. De verwachting is dat de eerste gentherapeutica binnen 2-4 jaar op de markt zullen komen als geregistreerde geneesmiddelen. De vectoren die worden gebruikt voor de overdracht van een gen naar target cellen zijn genetisch gemodificeerde virussen of plasmiden. Virale vectoren en plasmiden worden geproduceerd op biotechnologische wijze en worden daarom beschouwd als geneesmiddelen van biologische oorsprong ('biologicals'). Omdat de productie van biologicals inherent variabel en moeilijk te controleren is, vereisen deze producten extra veiligheidsmaatrgelen en regulering. Het Laboratorium voor Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen van het RIVM, betrokken bij zowel de beoordeling ten behoeve van registratie als het vrijgifte onderzoek van biologicals, heeft een inventariserende studie uitgevoerd naar de analytische methodes die gebruikt worden voor de karakterisatie van vectoren en de reguleringsaspecten die deze producten aangaan. De resultaten van deze studie laten zien dat veel kwaliteits- en veiligheidsaspecten die van toepassing zijn voor virale en plasmide vectoren, hetzelfde zijn als voor andere biologicals. Nieuwe analytische methodes zijn de methodes voor het bepalen van de identiteit van de vector, de transductie-efficientie, het deeltjes aantal en de infectieuze virus titer en testen voor genetische en chemische stabiliteit en structuur van plasmide vectoren. Deze analytische methodes zijn nog niet gestandaardiseerd. Echter, er zijn nu internationale initiatieven genomen om te komen tot standaardisatie. Richtlijnen voor de productie en karakterisatie van gen-overdracht geneesmiddelen die worden uitgegeven door registratie autoriteiten zoals EMEA en FDA, zijn opgesteld in algemene termen en worden regelmatig herzien om ze up-to-date te houden.