Teratogenicity and the Threshold of Toxicological Concern concept | RIVM

Het principe van de Threshold of Toxicological Concern (TTC) verwijst naar de mogelijkheid om voor alle chemische stoffen een humane blootstellinggrens te bepalen, waaronder geen noemenswaardig risico optreedt voor de gezondheid van de mens. Deze grenswaarde is in de eerste plaats gebaseerd op carcinogenese gegevens. Voor andere gevoelige effecten, zoals neurotoxiciteit en ontwikkelingseffecten gelden hogere grenswaarden. Daarbij is met name de chemische structuur bepalend voor de hoogte van de TTC. De vraag is of grenswaarden afgeleid op basis van algemene toxiciteit ook van toepassing kunnen worden beschouwd voor teratogene effecten, danwel of voor deze effecten een extra veiligheidsfactor in rekening gebracht moet worden. Dit zou het geval kunnen zijn indien teratogene effecten bij lagere doseringen gevonden worden dan meer algemene effecten op de ontwikkeling, zoals groeivertraging en foetale sterfte. In dit rapport wordt een database gepresenteerd, waarmee het mogelijk is de NOELs voor teratogeniteit met de NOELs van andere ontwikkelingseffecten en de NOELs van maternale toxiciteit van dezelfde stof te vergelijken. Om bruikbare studies naar ontwikkelingstoxiciteit te vinden van stoffen met teratogene effecten zijn meerdere bronnen geraadpleegd, en zijn de originele wetenschappelijke artikelen geanalyseerd. Alleen stoffen met onomstreden teratogene effecten werden in de database vermeld. Het idee was dat als een teratogeen effect bij een lagere dosering optreedt dan een ander toxisch ontwikkelingseffect, er een extra veiligheidsfactor 10 overwogen zou moeten worden. Om dit te bepalen is voor iedere stof de ratio bepaald van de NOEL voor ontwikkelingseffecten en de NOEL voor teratogene effecten. Stoffen waarvan de ratio groter is dan 1, zouden een extra factor 10 nodig hebben. Uit de hier samengestelde database van 38 chemische stoffen blijkt dat slechts 8 stoffen een ratio opleveren die groter is dan 1. Voor al deze stoffen geldt dat ze vanwege hun genotoxiciteit al in een vroege fase buiten het TTC concept gehouden worden. Deze database geeft daarmee geen aanleiding voor een extra veiligheidsfactor in het TTC concept voor stoffen met een teratogeen effect. De database in dit rapport is echter nog maar een voorlopige inventarisatie en laat geen definitieve conclusies toe. De database dient als basis voor verder onderzoek door de ILSI Europe Threshold of Toxicological Concern Task Force.